Akathisia - patologisk rastløshed på baggrund af at tage neuroleptika

Akathisia (kaninsyndrom) er en alvorlig sygdom, der giver en person mange ulemper. Dette syndrom er ofte taget til den sædvanlige rastløshed, da den er karakteriseret ved visse psykomotoriske lidelser.

Med udviklingen af ​​denne sygdom hos mennesker er der et overvældende behov for at ændre kroppens stilling, hvilket forhindrer ham i at sidde stille. Med denne diagnose er der problemer med at falde i søvn og andre lidelser.

I medicinsk praksis kaldes akatizia en krænkelse af motoraktivitet, som er præget af konstant intern angst og behovet for at være i kontinuerlig bevægelse. Det er grunden til, at mennesker med dette syndrom hele tiden svinger, hæver og sænker underbenene, marcherer på plads eller skifter fra den ene fod til den anden.

Sådanne patienter kan ikke sidde eller stå stille. I en drøm svækker symptomerne på sygdommen sædvanligvis, men nogle mennesker oplever angst selv efter at være i søvn.

Varianter og kategorier af overtrædelser

Sygdommen er normalt opdelt i kategorier efter forskellige kriterier. Ifølge form af ledende egenskaber er følgende typer af akathizia sygdom kendetegnet:

  1. Mental - for denne type afvigelse er præget af dominans af neurologiske manifestationer. Personer med denne diagnose lider normalt af alvorlig indre stress, de kan opleve rastløs adfærd og øget angst.
  2. Motor - ledsages af urimelige bevægelser, en person ændrer konstant sin kropsholdning. Sådanne mennesker er forskellige rastløshed.
  3. Sensorisk - sådan føler folk konstant en kløe, der tvinger dem til konstant at ridse. Ofte beskriver patienter deres følelser som kompression og strækning af muskelvæv, såvel som dets bevægelse inde i kroppen.

Derudover er der forskellige typer akatiziya afhængigt af tidspunktet for udseendet af de første tegn:

  1. Tidlig eller akut - udvikler sig inden for få dage efter starten af ​​brug af stoffer.
  2. Kronisk eller sene - kan forekomme flere uger eller endda måneder efter starten af ​​behandlingen.
  3. Akatisia aflysning - manifestationer af sygdommen opstår efter ophør af brugen af ​​lægemidler eller reducere terapeutisk dosering.

Et sæt provokerende faktorer

Forskere skelner mellem to hovedmetoder til undersøgelsen af ​​årsagerne til akathisi, nemlig patofysiologiske og lægemiddelinducerede. Den første kategori af faktorer er meget mindre almindelig og derfor næsten ikke taget i betragtning.

Ikke-medicinske årsager til sygdommens begyndelse blev først undersøgt af forskere i det sidste årti, hvilket blev gjort mulig ved udvikling af nøjagtige diagnostiske værktøjer.

Drogteori om sygdommens oprindelse tilhører de klassiske tilgange, som har en høj grad af pålidelighed. Udviklingen af ​​denne patologi er i de fleste tilfælde forbundet med indtagelse af lægemidler fra kategorien af ​​antipsykotiske lægemidler. De har en direkte eller indirekte virkning på syntesen af ​​dopamin.

Det er også blevet fastslået, at akathisi har en bestemt forbindelse med Parkinsons sygdom og lignende syndromer. På nuværende tidspunkt var det imidlertid ikke muligt at fastslå årsagsfaktoren - det kunne være selve sygdommen eller brugen af ​​lægemidler, der blev brugt til behandling af det.

Desuden kan antidepressiva føre til forekomsten af ​​sygdommen. Forskere har bemærket udseendet af symptomer på akathisia, når de tester disse midler. De manifesterer sig i form af forhøjet ophidselse, hyperaktivitet og følelsesmæssig labilitet.

Det har nu været muligt at fastslå præcist, at akatisi kan udvikle sig efter brug af følgende kategorier af stoffer:

  • antipsykotika - asenapin;
  • SSRI'er - citalopram, fluoxetin;
  • antidepressiva - Trazodon, Venlafaxin;
  • antihistaminer - Cyproheptadin, diphenhydramin;
  • lægemiddeludtrækssyndrom - barbiturater, benzodiazepiner;
  • serotoninsyndrom - visse kombinationer af psykotrope lægemidler.

Klinisk billede

Akathisia omfatter normalt to hovedkomponenter. Samtidig er en af ​​dem førende, og den anden er ikke så stærkt udtrykt.

Så kaldes den første komponent sensorisk eller kognitiv. Det manifesterer sig i form af ubehagelige indre fornemmelser, der får en person til at udføre visse handlinger. Patienten er opmærksom på disse symptomer og kan holde den under kontrol.

Den sensoriske komponent manifesteres sædvanligvis i form af angst, spænding, øget irritabilitet. Nogle gange har folk tydelige somatiske lidelser - for eksempel smerter i benene eller under ryggen.

Den anden komponent er motor. Det ligger i, at patienter udfører gentagne standardbevægelser, der er individuelle for hver person. Nogle mennesker går konstant, andre - ryster kroppen eller banker deres fødder, og stadig andre - kløe eller trækker deres næse.

Ofte skriger folk i begyndelsen af ​​bevægelsesloven. De kan også lave stønne lyde. Efter at motoraktiviteten begynder at falde, forsvinder vokaliseringen. Det kan forekomme i begyndelsen af ​​næste motorsag.

Principper for diagnose

Akathisia er svært at diagnosticere. Denne patologi er meget vanskelig at visualisere ved hjælp af laboratorie- eller instrumentelle metoder.

For at foretage en nøjagtig diagnose skal lægen omhyggeligt undersøge patientens symptomer og historie. Nogle har svært ved at beskrive det kliniske billede. I dette tilfælde kan lægen kun identificere en del af overtrædelsen - for eksempel motor eller sensorisk. Som følge heraf vil patientens tilstand vurderes forkert.

For nøjagtigt at bestemme sværhedsgraden af ​​en persons tilstand blev en særlig Burns-skala opfundet. I dette tilfælde står personen i en stående stilling og sidder i 2 minutter.

I dette tilfælde evaluerer en specialist tilstedeværelsen af ​​motoriske lidelser og afslører graden af ​​følelsesmæssig aktivitet. Som konklusion vurderer patienten selv sin tilstand. Den samlede score kan være fra 1 til 5.

Korrektion og unormal terapi

Terapi af denne sygdom bør vælges individuelt under hensyntagen til det kliniske billede og sværhedsgraden af ​​sygdommen. Den mest effektive behandling er den fuldstændige afskaffelse eller signifikant reduktion i doseringen af ​​lægemidlet, hvilket fremkaldte udbruddet af disse symptomer.

I praksis er det imidlertid ikke altid muligt at gøre dette på grund af patientens mentale tilstand. Afskaffelsen af ​​stoffer kan medføre en alvorlig forringelse af hans helbred.

Den vigtigste komponent i terapi er receptpligtig medicin, der kan øge effektiviteten af ​​antidepressiva eller antipsykotika uden manifestation af deres bivirkninger. På grund af dette er det muligt at reducere dosis af lægemidler, som fremkalder akathisi, signifikant.

Der er en række behandlinger for sygdommen. Antiparkinsoniske lægemidler, såsom biperiden, benztropin mv., Hjælper med at klare overtrædelsen. Sådanne midler ordineres ofte som et supplement til antipsykotika, hvilket hjælper med at eliminere deres bivirkninger. Dosen bør vælges af den behandlende læge.

Desuden foreskriver eksperter følgende grupper af stoffer:

  1. Antihistamin og antikolinergiske stoffer. De er ikke inkluderet i kategorien af ​​stærke lægemidler, men kan være en del af effektiv terapi. I dette tilfælde er brugen af ​​Dimedrol, Atarax vist. En yderligere fordel ved denne behandling er, at disse produkter har en lille beroligende virkning, som hjælper med at berolige personen. Narkotika reducerer ophidselse og genopretter søvn.
  2. Beroligende midler. Sådanne midler reducerer signifikant sygdommens aktivitet, eliminerer følelsen af ​​angst, søvnforstyrrelser og spontan ophidselse. Sådanne lægemidler ordineres normalt, hvis lægen ikke kan foretage en detaljeret diagnose.
  3. Betablokkere. En række eksperter siger, at stoffer som metoprolol, propranolol, hjælper med at reducere virkningerne af antipsykotika og eliminere angst.
  4. Antikonvulsiva. Sådanne værktøjer er yderst effektive. Det accepteres at bære Pregabalin, Valproat til de anbefalede lægemidler. De hjælper med at klare angst.
  5. Svage opioider. Sådanne værktøjer som Codeine, Hydrocodone har stor effektivitet i denne diagnose.

I den sene form af sygdommen viser afskaffelsen af ​​hoveddrogen. Det skal udskiftes med et atypisk neuroleptikum. Lægen kan ordinere olanzapin eller clozapin.

Med denne diagnose afhænger prognosen direkte af sygdommens art og årsagerne til forekomsten. For eksempel kan akatizia akatizia vare fra 1 måned til seks måneder. I dette tilfælde er abstinensformen af ​​sygdommen til stede i ca. 15-20 dage.

For at forhindre

For at forhindre udviklingen af ​​kaninsyndrom er det nødvendigt at begrænse brugen af ​​typiske neuroleptika. Dette er især vigtigt i tilfælde, hvor en person har kontraindikationer for at tage disse stoffer - især affektive lidelser.

Akathisia er en ret alvorlig overtrædelse, der kræver kompleks behandling. For at eliminere symptomerne på denne sygdom og forhindre negative konsekvenser, er det nødvendigt at konsultere en læge rettidigt og nøje følge hans anbefalinger.

Hvad er Akatizia og dets vigtigste symptomer?

Akkathisia er en bevægelsesforstyrrelse præget af en konstant følelse af indre angst og det presserende behov for at være i konstant bevægelse samt visse handlinger, såsom svingning, hævning og sænkning af benene i en siddeposition, marchering på plads og peretaptyvany fra fod til fod. Mennesker med akathisi er ikke i stand til at sidde eller stå stille, i nogle tilfælde observeres sådan motoraktivitet selv i søvn.

Årsag akatizii og risikofaktorer

Der er to hovedtilgange til forståelse af årsagerne til udviklingen af ​​akathisi - patofysiologisk og medicinsk.

De patofysiologiske årsager til sygdommen er meget mindre almindelige og har til dato praktisk taget ikke været taget i betragtning. Kun i løbet af det sidste årti har nogle forskere overvejet akatisiens ikke-medicinske etiologi, hvilket kan være forbundet med fremkomsten af ​​yderst nøjagtige diagnostiske værktøjer. Således begyndte de første rapporter først i 2013 at fremkomme, hvilket angav, at hos patienter, som havde oplevet en kraftig akatizia, viste høj opløsning magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen utilstrækkelig trofisme i broområdet - mangel på blod i et bestemt hjerneområde.

Drug etiologi af akathisia er en klassisk pålidelig tilgang. Sygdommen er ofte forbundet med brugen af ​​antipsykotiske lægemidler, der har en direkte eller indirekte effekt på reguleringen af ​​dopamin. Forståelsen af ​​processen er stadig begrænset, men det er klart, at årsagen ligger i den langsigtede brug af farmakologiske midler, som blokerer dopaminerg transmission i hjernen. Desuden gav lægemidler med en succesfuld terapeutisk effekt i behandlingen af ​​lægemiddelfremkaldt akathisia yderligere indsigt i inddragelsen af ​​andre transmissionssystemer. De omfatter benzodiazepiner, betablokkere og serotoninantagonister. En anden vigtig årsag til syndromet er den hurtige tilbagetrækning af præaminergene.

Akathisia korrelerer ofte med Parkinsons sygdom og lignende syndromer. Det er uklart, at patologi er en konsekvens af Parkinsons sygdom eller medicin, der anvendes til behandling af det, for eksempel carbidopa eller levodopa.

Antidepressiva kan også fremkalde udseende af akathisi. Nogle forskere bemærker, at sygdommens symptomer ofte manifesterer sig i de kliniske forsøg med antidepressiva, i form af ophidselse, følelsesmæssig labilitet og hyperkinesis - hyperaktivitet.

Det har vist sig, at der med akatisi opdages forhøjede niveauer af neurotransmitteren norepinephrin, som er forbundet med mekanismer, som regulerer aggression, årvågenhed og opvågnen.

Manifestationen af ​​kliniske tegn på akitasia observeres pålideligt, når de tager følgende stoffer:

  • Neuroleptika - Haloperidol (Haldol), droperidol, pimozid, trifluoperazin, amisulprid, risperidon, aripiprazol (Abilify), lurasidon (Latuda), ziprasidon (Geodon) og asenapin (Saphris).
  • SSRI'er - Fluoxetin (Prozac), paroxetin (Paxil), citalopram (Celexa).
  • Antidepressiva - Venlafaxin (Effexor), en tricyklisk gruppe og trazodon (Desyrel).
  • Antiemetisk - Metoclopramid (Raglan), Prochlorperazin (Compazin) og Promethazin.
  • Antihistaminer - Cyproheptadin (Periactin) eller Dimedrol (Benadryl). Oftere observeret ved meget høje doser.
  • Afbrydelsessyndrom - opioidlægemidler, barbiturater, kokain og benzodiazepiner.
  • Serotoninsyndrom er en kombination af psykotrope lægemidler.

Symptomer på akatisi

Akathisiens manifestation kan variere i intensitet fra angst eller angst til smertefuldt ubehag, især i knæene. Patienterne er normalt tvunget til at bevæge sig inden for et par timer, fordi belastningen på knæledene reducerer noget ubehag. Så snart benene bliver trætte og de ikke kan fortsætte med at gå, sidder eller sættes patienterne ned, selv om dette ikke udelukker symptomerne på akathisi.

Ved høje doser eller ved at tage potente stoffer som haloperidol eller chlorpromazin, kan angst vare hele dagen, begyndende med en formiddag, der vågner op til en nats søvn.

Hvis der ved en fejl ikke foretages en korrekt diagnose af akathisi og antipsykotiske antipsykotika er foreskrevet, kan dette potentielt forværre manifestationen af ​​motoriske symptomer.

Patienter beskriver i nogle tilfælde deres følelser som en følelse af indre spændinger og angst, som er forbundet med alvorlig tortur. Mange patienter klager over symptomer på neuropatisk smerte, som ligner tegn på fibromyalgi eller rastløse bens syndrom.

Selvom bivirkningerne af lægemidler, der forårsager symptomatologi forsvinder hurtigt og fuldstændigt, kan tegnene på sen akathisia gøre sig kendt i flere år. Som regel manifesteres dette i form af forøgede følelser af spænding, søvnløshed, følelser af ubehag, motor rastløshed, og i nogle tilfælde panikanfald er mulige.

I en psykiatrisk indlægssituation reagerer patienter, der lider af neuroleptisk induceret akatizii, ofte positivt på manglende evne til at tage de relevante lægemidler.

De grundlæggende principper for diagnosering af akatisi og klassificering af sygdommen

Tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​akathisia symptomer kan måles ved hjælp af Barnes skalaen, som måler objektive og subjektive kriterier. En mere præcis vurdering af sygdommen er problematisk, da det er meget vanskeligt at skelne akidisiens manifestationer fra mange sygdomme med lignende symptomer. I undersøgelsen af ​​motoriske lidelser forårsaget af neuroleptika blev akathisi diagnosticeret hos kun 26% af patienterne. De primære kendetegn ved sygdommen sammenlignet med andre syndromer er frem for alt subjektive karakteristika, såsom en følelse af indre angst. Akathisia kan ofte forveksles med at agitere psykotiske symptomer eller humørsygdomme, dysfori, rastløs ben-antipsykotisk syndrom, angst, søvnløshed, tilbagetrækningssyndrom, tardiv dyskinesi eller andre neurologiske og medicinske tilstande.

Derudover er det muligt sådan en ting som "pseudoacatizia", ​​hvilket er muligt blandt voksne patienter, der lider af alvorlig og dyb form for mental retardation. Pseudoacathisme er kendetegnet ved et kursus, der omfatter alle tegn på unormale bevægelser, som i akathisi, men uden følelse af angst.

I praktisk psykiatri anvendes følgende klassificering af akathisia:

Sharp akathisia.

  • Varighed mindre end 6 måneder
  • Det manifesterer sig umiddelbart efter starten af ​​at tage antipsykotiske lægemidler eller øge deres dosis; skifte til narkotika med mere alvorlige antipsykotiske virkninger seponering af antikolinerge lægemidler med intens dysfori.
  • Derudover er akut akathisi karakteriseret ved patientens bevidsthed om angst og det klare udseende af karakteristiske kliniske tegn.

Kronisk akatiziii.

  • Det vedvarer i mere end 6 måneder efter ændringer i doseringen af ​​antipsykotika.
  • Subjektive følelser af angst kan være mindre synlige.
  • Mild dysfori.
  • Bevidsthed om angst.
  • Motorfiskhed med stencil bevægelser.
  • Limbal og orofacial dyskinesi.

Psevdoakatiziya.

  • Motor manifestationer uden en subjektiv komponent.
  • For det meste hos mænd.
  • Måske - den sidste fase af kronisk akatisi.
  • Ingen dysfori.
  • Ingen bevidsthed om angst.
  • Motorfiskhed med stencil bevægelser.
  • Orofacial dyskinesi.

Sen akatizia.

  • Forsinket begyndelse af de første kliniske tegn. Som regel i 3 måneder.
  • Ikke forbundet med en nylig ændring i terapeutiske regimer, herunder ændringer i doseringer.
  • Afhænger af manifestationer af tardiv dyskinesi.
  • Det kan være forbundet med ændringer i terapeutiske antipsykotiske behandlingsformer, men tegn vises ikke tidligere end 6 uger efter at dosen er standset eller reduceret.
  • Anticholinerge reaktioner er forårsaget af abrupt afbrydelse af narkotika i denne gruppe.

Behandling af akathisi

Symptomer på akathisiens manifestationer kan nogle gange være irreversible, selv efter at dopingkriminaliteten er blevet identificeret, og modtagelsen er stoppet. Små randomiserede undersøgelser viser, at benzodiazepiner, propranolol og de fleste anticholinergika har den mest positive virkning ved korrigering af sådanne forhold.

Narkotika af disse grupper kan hjælpe til behandling af akut akati, men er meget mindre effektive til behandling af sygdommens kroniske form. I nogle tilfælde har man haft succes med at reducere dosen af ​​antipsykotiske lægemidler som et første respons på lægemiddelakatisi. Det skal bemærkes, at processen med at sænke doseringen skal laves så langsomt som muligt. For at minimere risikoen for akatizia fra antipsykotiske lægemidler anbefaler lægerne at være konservative med stigende doser.

Hvis en patient oplever akathisi som følge af opioidudtagning, og fortsættelsen af ​​denne gruppe af lægemidler ikke længere er angivet, kan de midler, der er foreskrevet til lindring af akut idiopatisk akathisi, være ret effektive. Disse lægemidler omfatter GABA-analoger - pregabalin og gabapentin, samt lægemidler, der er godkendt til behandling af øget motoraktivitet, hvilket i nogle tilfælde kan være effektivt.

En række undersøgelser har vist, at vitamin B6 er i stand til at reducere aktiviteten af ​​manifestationer af neuroleptisk induceret akathisi.

Yderligere praktiske resultater viser effektiviteten af ​​beta-blokkere, for eksempel propranolol, benzodiazepiner, for eksempel lorazepam, anticholinergika, for eksempel benztropin og serotoninantagonister, for eksempel cyproheptadin. Sidstnævnte lægemiddel bruges oftest som et alternativ. Trihexyphenidyl er også ordineret til at lindre akathisia symptomer.

Årsager, symptomer og behandling af akatizia

Akathisia er et klinisk syndrom, hvor patienten oplever indre angst, en følelse af ubehag. Denne tilstand opstår ofte, mens man tager visse lægemidler eller som et sammenhængende syndrom af mental sygdom.

grunde

Akathisia opstår oftest under antipsykotika. Dette er en stor gruppe af stoffer, der bruges til at behandle psykose. Derfor er stoffer også almindeligt kendt som antipsykotika. En bivirkning i form af angst kan forekomme med en kraftig stigning i dosen eller et ukorrekt valgt behandlingsforløb. Ofte udvikler denne komplikation hos kvinder i middelalderen.

Tricykliske antidepressiva og selektive serotoninoptagelsesinhibitorer kan også udløse en sådan reaktion. Disse lægemidler anvendes til behandling af depression, bipolar lidelse, panikforhold og neuroser.

Medikamenter, der forårsager akatisi, omfatter centralt virkende antiemetika (metoclopromid), Parkinsons sygdomsbehandling lægemidler (levodopa), reserpin, lithiumpræparater, benzodiazepiner og antiserotoninlægemidler.

Akkathisia er et karakteristisk symptom med abrupt aflysning af alkohol, barbiturater, opiater. Denne tilstand forekommer også som et symptom på Parkinsons sygdom eller andre ekstrapyramidale lidelser. Det er et obligatorisk symptom på neuroleptisk depression i varierende grad af sværhedsgrad.

Mekanismen for forekomsten af ​​akatizia er stadig ikke klar til slutningen. Der er versioner, som opstår i strid med "kommunikationsruterne" mellem visse dele af hjernen, nemlig det limbiske system og hjernebarken (frontallober og cingulate gyrus).

At klassificere akatiz kan være af flere grunde. Ved udseendet af det førende symptom er:

  • Psykisk akatisi karakteriseres af en overvejelse af neurologiske symptomer. Patienter taler om en stærk indre stress, markeret rastløs adfærd, angst;
  • Motor akathisia manifesteres af urimelige bevægelser, en ændring i kropsholdning og kræsen bevægelser. Patienterne er rastløse, beskriver deres tilstand med ordet "neusidka";
  • Den mest interessante sensoriske akatizia, som kan forveksles med senestopathy. Patienterne klager over følelsen af ​​kløe, ridser, "vridning af muskler og led." De kan beskrive følelsen af ​​at strække eller klemme musklerne, deres bevægelse inde i kroppen.

Denne tilstand kan også klassificeres efter tidspunktet for de første symptomer efter start af lægemidlet:

Klinisk billede

Akatasiens hovedsymptom er angst, manglende evne til at blive på ét sted, fussiness, et uimodståeligt ønske om konstant at bevæge sig. Under det kliniske billede er det almindeligt at udelukke to hovedkomponenter. De udtrykkes i varierende grad, men begge er til stede.

Patienter klager over angst, indre spænding, selv panik. De bliver irritable, impulsive, rastløse, stemningen ændres ofte. Denne komponent hedder sensorisk eller adfærdsmæssig. Lægen kan se en dysforisk påvirkning. Dette fænomen er kendetegnet ved angreb og vrede, fortvivlelse og en følelse af fuldstændig håbløshed at gribe patienten. Denne betingelse kan resultere i et forsøg på selvmord.

Hos nogle patienter er der omvendte hændelser. De bliver sløv, adynamiske, følelsesmæssigt kolde. Selv følelsesmæssig fladning kan udvikle sig.

Tilstedeværelsen af ​​visse stereotype bevægelser (nogle gange har de en kompulsiv karakter) er også et patognomonisk symptom på akathisi. Patienterne ændrer sig konstant, vinker i hænderne og kæmper. Sætningen af ​​bevægelser for hver patient er individuel og gentages konstant. Denne komponent kaldes motor. Nogle gange kan "lyd" være med. Patienterne skriger aktivt på tidspunktet for angrebet, gentag individuelle ord eller lyde.

Hvis sygdommen skyldes at tage stoffer, så afspejles dette i hele behandlingsprocessen. Patienter mister tillid til den behandlende læge, kan helt nægte yderligere behandling. Akathisia kan være en katalysator for psykopati, der allerede findes i historien. En association er blevet afsløret mellem brug af antipsykotika, antidepressiva (og udvikling af akathisia) og tilfælde af forværring af den underliggende psykiske sygdom.

Principper for diagnose

Akathisia er ret vanskeligt at diagnosticere. Dette er ikke en sygdom, der kan visualiseres ved hjælp af laboratorie- og instrumentelle diagnostiske metoder eller under undersøgelse. Lægen bør kun baseres på indsamling af klager og anamnese.

Det er nogle gange svært for en patient at fuldt ud beskrive sine følelser. Den behandlende læge kan bemærke forekomsten af ​​kun en komponent (sensorisk eller motorisk), og på grund af dette er det ukorrekt at vurdere patientens tilstand.

For nøjagtigt at bestemme sværhedsgraden af ​​patientens tilstand blev der udviklet en særlig Burns akathisia skala. Til undersøgelsen skal patienten sidde og stå i to minutter. I dette tilfælde bestemmer lægen forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomer på motorisk aktivitet og adfærdssygdomme.

De bevægelser, der blev udført af patienten, vurderes: fra normal bevægelse (da det er ret svært at være fuldstændig ubevægelig) til kontinuerlig træning eller rullning over fra den ene fod til den anden. Graden af ​​følelsesmæssig aktivitet bestemmes: Patienten må ikke udvise tegn på irritation eller blive agiteret. Sidstnævnte er registreret vurdering af staten af ​​patienten.

Den endelige karakter er i punkter fra 1 til 5.

Terapimetoder

Behandling af akatizia omfatter fuldstændig afskaffelse af lægemidlet, der forårsagede det. Du kan reducere dosis af lægemidlet eller optage en analog. Behandlingsregimen for hver patient er individuel og kræver konstant overvågning og korrektion under behandlingen.

Samtidig med reduktionen af ​​dosis kan du tilføje et lægemiddel, som forbedrer virkningen af ​​det primære lægemiddel. For eksempel er lithiumpræparater ordineret for at forstærke virkningen af ​​antidepressiva, selvom de ikke har denne effekt alene.

Patogenetisk terapi eksisterer i øjeblikket ikke, men empirisk valgt en række lægemidler, der fjerner symptomerne på sygdommen.

Til behandling af akathisi anvendes antiparkinsoniske lægemidler i vid udstrækning, hvilket bør tages samtidigt med antipsykotika. Disse omfatter cyclodol, akineton og andre. Også egnet til dette formål er antihistaminer af central virkning (diphenhydramin, atarax).

For at reducere angst og øget irritabilitet, ordinerer lægemidler fra gruppen af ​​benzodiazepin-beroligende midler (diazepam, lorazepam).

Akathisia behandles med lipofile beta-blokkere. Deres forskel fra hydrofile, idet de let trænger ind i blodhjernebarrieren og i uændret form påvirker hjernecellerne. Disse er præparater baseret på propranolol, metaprolol. De ordineres sammen med neuroleptika for at reducere deres bivirkninger (hovedpine, angst, søvnløshed).

Også anvendt til dette formål er stoffer, som blokerer serotoninreceptorer, GABA-ergiske antikonvulsiver, svage opioider, nootropiske lægemidler (noopept, cavinton, nootropil).

akatisi

Akathisia er et meget ubehageligt klinisk syndrom for patienter. Det kaldes ofte rastløshed, hvilket meget præcist formidler essensen af ​​de spirende psykomotoriske lidelser. Når akathisi opstår, har en person et næsten overvældende fysisk behov for at ændre kroppens position og bevæge sig, hvorfor han ikke engang kan sidde stille. Søvn bliver vanskelig, men i en drøm svækker akatizia, som adskiller det fra rastløse bensyndrom.

Hvad forårsager akatisi

Akathisia er normalt en af ​​komplikationerne ved igangværende medicinsk behandling. Det udvikler sig snart efter udnævnelsen af ​​et nyt lægemiddel eller øget dosis er allerede modtaget midler. Udelukkelsen af ​​hjælpestoffer (for eksempel beroligende midler) eller tilsætningen af ​​et stof, som forstærker virkningen af ​​det primære lægemiddel til behandlingsregimen, kan også fremkalde rastløshed.

De vigtigste lægemidler, som kan føre til udvikling af akut akathisi:

  • neuroleptika (butyrophenon, phenothiaziner, piperaziner og thioxanthenes grupper) er den mest almindelige årsag, brugen af ​​disse midler forårsager den mest udtalte akathisia;
  • antidepressiva, der hovedsagelig tilhører SSRI'er og SSRI'er, forekommer hyppigere akatiziya, når der tages TCA'er;
  • lithiumpræparater;
  • MAO-hæmmere (sjældent);
  • antiemetika af metoclopramidgruppen, promethazin og prochlorperazin;
  • nogle første generation antihistaminer (lejlighedsvis og med høje doser);
  • reserpine, som kan anvendes i psykiatrien og til korrektion af arteriel hypertension;
  • levodopa præparater;
  • calciumantagonister.

Akathisia kan udvikle sig ikke kun mod baggrunden af ​​medicin, men også med deres pludselige aflysning efter langvarig behandling, selv i små doser. Dette sker ved afslutningen af ​​neuroleptisk og anti-depressiv terapi. I nogle tilfælde går rastløshed ind i abstinenssymptom-komplekset med afhængighed af opiater, barbiturater, benzodiazepiner og alkohol.

Den medicinske litteratur beskriver også tilfælde af udvikling af akathisi på baggrund af jernmangelstater, kulilteforgiftning. I Parkinsons sygdom (eller alvorligt parkinsonisme syndrom af ikke-medikament etiologi), kan dette syndrom forekomme uden en synlig forbindelse med at tage stoffer.

Hvorfor opstår Akatizia

Udviklingen af ​​akathisi er oftest forbundet med parkinsonlignende manifestationer på grund af virkningen af ​​lægemidlerne på dopamintransmission i hjernen. Nogle af dem blokerer direkte dopaminreceptorer i det nigrostile subkortiske kompleks og de veje, der fører herfra. Andre (for eksempel antidepressiva) virker indirekte gennem de serotonerge og dopaminerge systemer.

Det antages også, at krænkelser af opioid og noradrenerg transmission af nerveimpulser i centralnervesystemet spiller en vis rolle i patogenesen af ​​akathisi. Men disse ændringer vil sandsynligvis være komplementære eller sekundære. Men lidelser i det perifere led i nervesystemet har ingen betydning for udviklingen af ​​rastløshed.

Klinisk billede

For akathisi er præget af en følelse af indre spænding og angst, som en person kan beskrive som en følelse af angst. Mentalt og fysisk ubehag ledsages ofte af irritabilitet, ustabilitet af følelser med en tendens til depressiv baggrundstemperatur. I mangel af udtalt motoriske manifestationer kan en utilstrækkelig erfaren eller ikke særlig opmærksom læge tage denne betingelse for andre psykiske lidelser. For eksempel er agiteret depression diagnosticeret en inversion af påvirkning i bipolar affektiv lidelse (manisk depressiv psykose ifølge den gamle klassifikation) eller endog tegn på psykose. En sådan fejlagtig fortolkning af den mentale komponent af akathisi fører til utilstrækkelig behandling, som kan forværre det eksisterende rastløshedssyndrom.

Internt ubehag fører til behovet for konstant at ændre kroppens stilling, for at gøre noget. Desuden er de handlinger, der udføres, overbevisende, en person kan i en kort periode med vilje til at undertrykke dem, samtidig med at de bevarer immobilitet. Men distraktion, indgå i en samtale eller nedbryde muligheden for intern kontrol fører til hurtig genoptagelse af stereotype bevægelser.

Motiv angst med akathisi kan have forskellige grader af sværhedsgrad. Belastningen på fod- og knæledene lindrer forholdene lidt. Derfor, oftest folk med rastløshed skifte i en stående stilling (peretaptyvayutsya), gå fra hjørne til hjørne, forsøger at marchere. I siddeposition blander de deres fødder, ændrer lemmernes stilling, fidget, står op og banker på deres fødder på gulvet. Selv i sengen kan lidelser fra akatisiii gøre skiftende bevægelser med benene. En alvorlig grad af syndromet med markant motor rastløshed og stærk psyko-følelsesmæssig stress fører til søvnløshed.

Former for akathisi

Restlessness syndrom kan være akut (med udvikling inden for den første uge efter start af behandlingen eller forøgelse af dosis af lægemidlet), kronisk (vedvarende i mere end 6 måneder). Ved langvarig neuroleptisk behandling kan akathisi være sent, i hvilket tilfælde det udvikler sig flere måneder efter, at receptet på et antipsykotisk lægemiddel er foreskrevet og kan fortsætte selv efter dets tilbagetrækning. Separat skelne den såkaldte akatisia-annullering, som fremkommer efter den pludselige ophør af brugen af ​​forskellige psykotrope lægemidler.

Afhængig af det kliniske billede er motorisk, mental og sensorisk akathisia kendetegnet. I sidstnævnte tilfælde er der ubehag i underbenene, ofte fejlagtigt diagnosticeret som senesthopathy.

diagnostik

For at bekræfte diagnosen akatisi kræves der ingen instrumentelle undersøgelser. Lægen vurderer historien, tilgængelige psykiske og motoriske lidelser, nødvendigvis bestemmer form og grad af rastløshed. Til standardisering af klinisk undersøgelse ved brug af en specielt udviklet Barnes skala (Barnes). Og for at udelukke ekstrapyramidale lidelser skal du bruge andre skalaer.

Akathisia bør differentieres med forskellige forringelser af mental tilstand, ekstrapyramidale komplikationer af lægemiddelterapi og rastløse bens syndrom. Det er vigtigt at identificere årsagen til rastløshed, hvilket vil hjælpe lægen med at vælge den nødvendige behandling og træffe den rigtige beslutning vedrørende de modtagne stoffer.

behandling

For at eliminere akathisia er det nødvendigt at stoppe med at bruge stoffet, som har forårsaget udviklingen af ​​dette syndrom. Hvis dette ikke er muligt, kan lægen beslutte midlertidigt at afbryde neuroleptisk eller antidepressiv behandling efterfulgt af udskiftning af lægemidlet. For eksempel anvendes sådan taktik til behandling af en akut psykotisk tilstand eller en depressiv lidelse, når der udføres understøttende neuroleptisk terapi. Nogle gange er det effektivt at reducere dosis af hovedagenten med tilsætning af hjælpemidler til behandlingsregimen.

For at reducere sværhedsgraden af ​​symptomer anvendes benzodiazepiner, anticholinergiske og anti-parkinsoniske stoffer af forskellige grupper, beta-blokkere, amantadiner, nogle antikonvulsive midler. Vitaminer i gruppe B og nootropiske midler øger effektiviteten af ​​behandlingen. Valget af lægemidlet og dets dosering udføres kun af en læge, der ofte bruger en kombination af lægemidler fra forskellige grupper. I tilfælde af alvorlig akatisi er det nødvendigt at fremskynde fjernelsen af ​​hoveddrogen fra kroppen, for hvilket formål infusionsterapi er ordineret.

Prognosen afhænger af form, sværhedsgrad og årsager til udviklingen af ​​akatizia. Selv med tidlig indledning af tilstrækkelig terapi og tilbagetrækning af hoveddrogen, kan symptomerne fortsætte i ganske lang tid. Det afhænger af følsomheden af ​​forskellige receptorer, vedholdenheden af ​​metaboliske sygdomme udviklet i hjernen og den ledsagende patologi. Ved de første tegn på udseende af akatizia er det nødvendigt at informere den behandlende læge om det, hvilket vil give dig mulighed for at udarbejde den korrekte taktik til yderligere behandling.

Akathisia forårsaget af neuroleptika

Diagnose og behandling af neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer

Fedorova N.V., Vetokhina T.N.

Russian Medical Academy of Postgraduate Education

introduktion

Ekstrapyramidale syndromer - En gruppe af motoriske lidelser som følge af skade på de basale ganglia- og subkortale-thalamiske forbindelser [28]. Nogle epidemiologiske undersøgelser har vist, at en tredjedel af alle tilfælde af parkinsonisme kan forklares ved brug af stoffer [13, 18]. Dyskinesier er ofte forårsaget af stoffer, der ændrer aktiviteten af ​​dopaminerge systemer: dopaminomimetiske lægemidler (primært levodopa-præparater) eller dopaminreceptorblokkere, primært antipsykotika.

Neuroleptika kan forårsage næsten hele spektret af ekstrapyramidale lidelser: Parkinsonisme, dystoni, tremor, chorea, akathisi, tics, myoklonus, stereotyper. I de fleste tilfælde er ekstrapyramidale syndromer, der er opstået, mens du tager dette eller det lægemiddel, efter at det er annulleret, gradvist tilbage. Men nogle typer neuroleptiske dyskinesier og dystonier er vedvarende og vedvarer selv efter udtagelsen af ​​lægemidlet, der forårsagede dem.

Sandsynligheden for udviklingen af ​​iatrogen ekstrapyramidale symptomer afhænger af neuroleptiske farmakologiske egenskaber, dosis og doseringsregime samt patientens individuelle følsomhed.

Patogenese af neuroleptiske ekstrapyramidale lidelser

Patogenesen af ​​ekstrapyramidale neuroleptiske komplikationer er stadig uklar fra både tidlige og sene syndromer. Udseendet af hyperkinesis, når der anvendes neuroleptika, der blokkerer D2-receptorer, antyder, at dopaminerg transmission er hæmmet. Desuden kompenseres syntesen og frigivelsen af ​​dopamin, som aktiverer ublockerede D1- eller overfølsomme D2-receptorer, på kompenserende måde som reaktion på blokade af receptorer. Den forøgede frigivelse af dopamin kan også være forbundet med blokaden af ​​presynaptiske D2-receptorer [3]. En af de vigtigste roller i patogenesen af ​​ekstrapyramidale syndrom tilhører det glutamatergiske system. Blockaden af ​​dopaminreceptorer, der regulerer aktiviteten af ​​glutamatergiske kortikosterminaler, forbedrer frigivelsen af ​​glutamat, som har en excitotoksisk virkning på GABA-ergiske neuroner. Overdreven aktivitet af glutamatergiske subthalamiske neuroner har også en skadelig virkning. En ubalance udvikler sig i neurotransmittersystemet og aktiverer oxidative stressprocesser. Neuroleptika, som følge af deres lipofilicitet, er i stand til at integrere i cellemembraner og forstyrre neuronernes energimetabolisme.

Ekstrapyramidale syndrom forårsaget af neuroleptika, D2-receptorblokkere, kan opdeles i to store grupper: tidlig og sent [17].

De tidlige forekommer i løbet af de første dage eller uger efter neuroleptisk start eller når dosis øges, regresserer de sædvanligvis kort efter afbrydelsen af ​​lægemidlet, eller når patienten overføres til en atypisk neuroleptikum.

Senere forekommer som følge af den langsigtede (i flere måneder eller år), der modtager neuroleptisk, nogle gange kort efter dens aflysning, er vedholdende eller endog irreversible.

Tidlige ekstrapyramidale syndromer kan manifestere sig som akut dystoni, akut akatisi, parkinsonisme, tidlige tremor og malignt neuroleptisk syndrom.

Kliniske manifestationer af sene ekstrapyramidale syndromer kan være tardiv dyskinesi (bucco-lingo-masticatorsyndrom), dystoni, akathisi, tremor, myokloni, tics, parkinsonisme.

En række kliniske manifestationer og ekstrapyramidale neuroleptiske syndrom forårsager vanskeligheder ved deres diagnose og terapi, især hos psykiatriske patienter, når det på grund af sværhedsgraden af ​​den endogene sygdom ikke er muligt at annullere en typisk neuroleptisk eller reducere dosis samt at udpege et atypisk neuroleptisk middel med mindre antipsykotisk aktivitet. I denne situation er antikolinerge, der almindeligvis anvendes som korrektorer, nogle gange ineffektive, og i nogle tilfælde øger de endda manifestationerne af neuroleptiske syndromer, forårsager bivirkninger og fører til en stigning i kognitiv svækkelse. Desuden reducerer anticholinergika den antipsykotiske virkning af neuroleptika, hvilket kræver udnævnelse af højere doser af sidstnævnte. Således lukker den onde cirkel.

Formålet med denne undersøgelse var at studere spektret af kliniske manifestationer af ekstrapyramidale lidelser og at identificere effektiviteten af ​​amantadinsulfat som deres korrektor.

Resultaterne af deres egen forskning

I alt blev 115 patienter med neuroleptiske ekstrapyramidale syndrom undersøgt. Gennemsnitsalderen for patienter var 45,7 + 15,5 år, den gennemsnitlige varighed af neuroleptisk behandling var 11,9 + 10,1 år. Af de typiske neuroleptika er aliphatiske phenothiazinderivater (n = 37), piperazinphenothiazinderivater (n = 44), piperidinphenothiazinderivater (n = 16), butyrophenonderivater (n = 49), thioxanthenderivater (n = 36), substituerede benzamider (n = 6). Hver patient modtog kombinationer af disse lægemidler indbyrdes og med atypiske antipsykotika, hvoraf benzisoxazolderivater (n = 17), dibenzodiazepinderivater (n = 25), forlængede former for neuroleptika (n = 35) blev anvendt.

Nogle patienter fik neuroleptika i kombination med tricykliske antidepressiva (n = 21), beroligende midler (n = 16) og lithiumpræparater (n = 3). Neuroleptika blev indgivet i daglige gennemsnitlige daglige terapeutiske doser.

I den foreliggende undersøgelse blev alvorligheden af ​​neuroleptisk parkinsonisme bestemt ved anvendelse af følgende kvantitative skalaer:

1) Seks MM skala Hoehn, M. Yahr som modificeret af O. Lindvall et al. (1989); Tetrud, Langstone (1989),

2) Unified Parkinsons vurderingsskala (USSL), (Unified Parkinson, s Disease Rating Scale - LJPDRS), version 3 (Fahn S. et al., 1987);

For at vurdere alvorligheden af ​​tremor blev anvendt:

1. Skala af klinisk vurdering af tremor (SHKOT) (Klinisk vurdering skala for tremor - CRST, Fahn et al., 1993).

2. Unified Parkinsons sygdomsklassifikation - del III: 20,21 point.

For at vurdere sværhedsgraden af ​​dystoni blev en skala til vurdering af sværhedsgraden af ​​dystoni anvendt (Fahn S., Marsden CD., Burke R.E. 1985).

Som et resultat af undersøgelsen blev følgende neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer identificeret (tabel 1).

Fordelingen af ​​patienter efter type ekstrapyramidale lidelser

Neuroleptisk Parkinsonisme

Neuroleptisk parkinsonisme er en af ​​de hyppigste muligheder for sekundær parkinsonisme. Dens prævalens er særlig høj blandt patienter i psykiatriske klinikker [2]. Dette er den mest almindelige komplikation, der opstår hos 15-60% af patienterne, der tager antipsykotika [9].

Neuroleptisk parkinsonisme er et syndrom forårsaget af blokaden af ​​postsynaptiske dopaminreceptorer og den resulterende neurokemiske ubalance i form af en stigning i glutamat, acetylcholin og et fald i dopamin; det manifesteres af hypokinesi og stivhed, som ofte ledsages af hvile tremor og postural lidelser.

Det kliniske billede af neuroleptisk parkinsonisme i dette studie blev kendetegnet ved subakut eller akut udvikling med forekomsten af ​​symptomer efter få dage, uger, mindre ofte - måneder efter starten af ​​behandlingen; såvel som symmetrien af ​​det akinetiko-stive syndrom. Klassisk tremor af hvile (som "rullende piller") var relativt sjælden. Mere karakteristisk var en grov postural-kinetisk tremor med en frekvens på 5-8 Hz, hvilket involverede lemmer, underkæbe, læber, tunge. En tremor opstod, der kun dækker det periorale område og lignede tyggebevægelserne i en kanin ("kaninsyndrom"). Postural ustabilitet var sjælden, men 2/3 af patienterne viste en form for gangforstyrrelser. Samtidig var typiske for idiopatisk parkinsonisme frysning, shuffling, ondskabsfuld vandring vanskeligheder med at starte gang for patienter med neuroleptisk parkinsonisme ukarakteristisk. Parkinsonisme blev som regel kombineret med andre neuroleptiske dyskinesier og autonome, kardiovaskulære lidelser. Sværhedsgraden af ​​parkinsonisme afhænger af dosen af ​​neuroleptik og varigheden af ​​neuroleptisk terapi. Efter tilbagetrækning af en neuroleptisk eller et fald i dets dosis regresserede symptomerne på parkinsonisme som regel.

Risikofaktorerne for udviklingen af ​​neuroleptisk parkinsonisme var ældre alder, kvindelig køn, familiehistorie af Parkinsons sygdom, tidligere motoriske lidelser (dystonier, dyskinesier); såvel som den tidlige alder af skizofreni, kognitiv svækkelse, svær demens.

Tilnærmelser til korrektionen af ​​neuroleptisk parkinsonisme

  1. Annuller en typisk neuroleptik eller reducer dosis.
  2. Overfør patienten til et atypisk neuroleptikum.
  3. Udnævnelsen af ​​amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 gange om dagen (150 mg) med en efterfølgende stigning i dosis efter 1 uge til 1 fane. 3 gange om dagen (300 mg). Med vedvarende neuroleptiske komplikationer - en stigning i den daglige dosis af PK Mertz til 6 tab. pr. dag (600 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag i tabellen. eller 5 ml / m.
  5. Udnævnelsen af ​​vitamin B6.

Levodopa præparater er som regel ineffektive i behandlingen af ​​neuroleptisk parkinsonisme.

Akut dystoni

Dystoni er et syndrom, der er kendetegnet ved ufrivillig langsom (tonisk) eller gentagende hurtige (klonisk-toniske) bevægelser, der forårsager rotation, bøjning eller forlængelse af stammen og ekstremiteterne med dannelsen af ​​patologiske tilstande. Ifølge forekomsten af ​​hyperkinesi er fokal, segmental, multifokal, generaliseret dystoni skelnet [5].

Akut dystoni er den tidligste ekstrapyramidale komplikation af neuroleptisk terapi, der forekommer hos 2-5% af patienterne.

I denne undersøgelse udviklede den sædvanligvis de første 5 dage efter initiering af et antipsykotisk middel eller en stigning i dosis, og hyperkinesis forekom i de første 2 dage ("48 timers syndrom"). Nogle gange har akut dystoni udviklet på grund af afbrydelsen af ​​den anticholinerge korrektor eller skifte fra oral administration af neuroleptisk til parenteral. Akut dystoni forekom, når lægemidlet blev indtaget i den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis. Depotpræparater, administreret intramuskulært, forårsagede denne komplikation meget oftere end orale midler.

Risikofaktorer for udvikling af akut dystoni var ung alder (under 30 år), mandlig køn, historie med akut dystoni, alkoholisme, organisk hjerneskade, hypokalcæmi.

Det kliniske billede af akut dystoni blev præget af en pludselig opstart med udviklingen af ​​dystoniske spasmer i hoved og nakke muskler. Uventet var der en trisisme eller tvungen åbning af munden, fremspringende tunge, voldelige grimasser, torticollis med drejning eller hængende af hovedet tilbage, stridor. En række patienter havde okulære kriser, der manifesteredes af den voldsomme og venlige bortføring af øjenkuglerne, som varer fra flere minutter til flere timer. Hos nogle patienter blev blepharospasm eller dilatation af palpebralfissurerne (fænomenet "bølgende øjne") noteret. Med inddragelse af stamme muskler udviklet opisthotonus, lumbal hyperlordosis, skoliose. I nogle tilfælde blev "Pisa-tårnet" -syndromet observeret, hvilket er præget af tonisk lateroflexi i kroppen.

Tilnærmelser til korrektion af akut dystoni i nervesystemet

  1. Annuller en typisk neuroleptik eller reducer dosis
  2. Overførsel af patienten til et atypisk neuroleptikum
  3. Udnævnelsen af ​​amantadinsulfat (PC-Mertz). PC-Mertz in / in drypper 500 ml (200 mg) med en hastighed på 50 dråber / min en gang dagligt i 5 dage efterfulgt af skift til at tage piller 3 gange om dagen (300 mg) i 1 måned. Ved tilbagevenden af ​​de tidlige komplikationer ved antipsykotisk behandling - langvarig brug 3 fane. pr. dag (300 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag i tabellen. eller 5 ml / m.
  5. Udnævnelsen af ​​vitamin B6.
  6. Udnævnelsen af ​​benzodiazepiner. Diazepam 15-30 mg / dag i tabellen. eller 5-10 mg / m, ind / in.

Neuroleptisk akathisi

Akathisia er en tilstand præget af et overvældende behov for at bevæge sig for at reducere en uudholdelig følelse af indre angst og ubehag. Akut akati forekommer hos 10-75% (med en gennemsnitlig frekvens på ca. 20%) hos patienter, der tager neuroleptika, normalt inden for den første uge efter start af lægemidlet eller forøgelse af dosis [24, 25].

Allokere akut og sen akatisi.

Akut akathisi forekommer hos 3-50% af patienterne i den første uge efter start af antipsykotisk eller øget dosis. Akut akathisi afhænger af dosis af lægemidlet og gradvist regres med tilbagetrækning eller reduktion af den neuroleptiske dosis.

Sen akatisi udvikles hos 25-30% af patienterne, der tager antipsykotika, efter 3 måneders behandling af lægemidler i en stabil dosis (i gennemsnit et år efter behandlingsstart). undertiden manifesteret i baggrunden for at reducere dosen af ​​neuroleptisk eller endog dens afskaffelse; falder umiddelbart efter genoptagelse af antipsykotisk behandling eller forøgelse af dosis af lægemidlet. Sen akathisi vedvarer i lang tid efter seponering af neuroleptikum.

Det kliniske billede af akathisi hos patienter inkluderet i undersøgelsen omfattede sensoriske og motoriske komponenter.

Den sensoriske komponent af akathisi var en ubehagelig indre følelse, der nødvendigvis opfordrede patienten til at gøre bevægelser. Disse følelser var af generel karakter (angst, indre spænding, irritabilitet) eller somatisk (tyngde eller dysestesi i benene). Patienter var klar over, at disse følelser bevirker, at de bevæger sig kontinuerligt, men har ofte svært ved at bestemme deres natur.

Motorkomponenten af ​​akathisia var repræsenteret ved bevægelser af en stereotypisk karakter. I siddepositionen sad pasienten på stolen og skiftede konstant deres stilling, rystede på kroppen, kastede benene til benet, svajede og tappede på fødderne, smed på fingrene, sorterede dem, ridsede på hovedet, slog deres ansigter, knækkede og knapede. I stående stilling skiftede de ofte fra fod til fod, eller marcherede på plads.

Tilnærmelser til korrektion af neuroleptisk akathisi

  1. Annuller en typisk neuroleptik eller reducer dosis.
  2. Overfør patienten til et atypisk neuroleptikum.
  3. Udnævnelsen af ​​amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 gange om dagen (150 mg) med en efterfølgende stigning i dosis efter 1 uge til 1 fane. 3 gange om dagen (300 mg). Med vedvarende neuroleptiske komplikationer - en stigning i den daglige dosis af PK Mertz til 6 tab. pr. dag (600 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag i tabellen. eller 5 ml IM
  5. Udnævnelsen af ​​benzodiazepiner (diazepam 5-15 mg / dag, clonazepam 0,5-4 mg / dag).
  6. Udnævnelse af beta-blokkere (propranolol / anaprilin 20-60 mg / dag).

Sen neuroleptisk dystoni

Sen (tardivny) dystoni forekommer hos 2-20% af patienterne et par år efter indledningen af ​​neuroleptisk behandling, det vedvarer i lang tid efter, at den er blevet annulleret [1].

I modsætning til andre former for tardiv dyskinesi var sen dystoni i denne undersøgelse mere almindelig hos unge (i alderen 30 til 40 år). Begge køer led i samme grad, men hos mænd udviklede de sig i en yngre alder. Risikofaktorer omfattede organisk hjerneskade, forekomsten af ​​mental retardation, tidligere udført elektrokonvulsiv terapi.

Det kliniske billede af sen dystoni blev karakteriseret ved oromandibulær dyskinesi, spastisk torticollis (retrocollis), torsionsdystoni. Hos 2 patienter var der en lateral hældning i legemet og hovedet, nogle gange med en vis rotation og efterfølgende afbøjning af kroppen ("Leaning Tower" syndrom). Den typiske dystoniske position af hænderne var karakteriseret ved rotation indad, forlængelse af underarmen og bøjning af hånden. De nedre lemmer var sjældent involveret i processen. I sen dystoni er der opstået oculogiske kriser, undertiden ledsaget af en tilstrømning af obsessive tanker, hallucinationer eller øget angstpåvirkning.

Tilnærmelser til korrektionen af ​​sen neuroleptisk dystoni

  1. Annuller en typisk neuroleptik eller reducer dosis
  2. Overførsel af patienten til et atypisk neuroleptikum
  3. Udnævnelsen af ​​amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 gange om dagen (150 mg) med en efterfølgende stigning i dosis efter 1 uge til 1 fane. 3 gange om dagen (300 mg). Med vedvarende neuroleptiske komplikationer - en stigning i den daglige dosis af PK Mertz til 6 tab. pr. dag (600 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag.
  5. Udnævnelsen af ​​antikonvulsive midler. Clonazepam 1-10 mg / dag i 2-4 doser.
  6. Indføring af botulinumtoksin.

Tardiv dyskinesi

Sen neuroleptisk dyskinesi (PD) forstås at betyde enhver hyperkinesis, hvis den opfylder to grundlæggende kriterier: 1) forekommer på grund af langvarig (mere end 3 måneders) administration af neuroleptikum; 2) forbliver fast efter lægemiddeludtræden (i flere måneder eller år) [17]. Følgende egenskaber er karakteristiske for PD: 1) Symptomerne bliver mærkbare efter reduktion af dosen af ​​neuroleptika eller deres tilbagetrækning; 2) symptomerne formindskes eller forsvinder ved genoptagelse af neuroleptisk behandling eller en stigning i deres dosis 3) anticholinerge stoffer hjælper ikke patienter og forværrer ofte PD 's manifestationer [6].

I gennemsnit forekommer PD hos 20-25% af patienterne, der tager antipsykotika i lang tid [15, 16]. Annullering af neuroleptik kan føre til en stigning i sværhedsgraden af ​​manifestationer af PD eller fremkomsten af ​​nye dyskinetiske symptomer. I sjældne tilfælde er der spontan genopretning (forsvinden af ​​dyskinesi), men i de fleste patienter med PD bliver det irreversibel. I denne henseende er PD opdelt i reversibel og irreversibel eller vedvarende. Ifølge D. Jeste og R. Wyatt (1982) oplever 36,5% af patienterne med dyskinesi efter 3 måneder efter ophør af lægemidlet hyperkinesis remission [12]. I dette tilfælde kan afbrydelsen af ​​neuroleptic først føre til forøget dyskinesi, som efter at have nået en intensitetstop inden for 1-2 uger, så kan den gradvis falde til fuldstændig forsvinden. Forfatterne mener, at tilstedeværelsen af ​​hyperkinesis 3 måneder efter tilbagetrækning af neuroleptik kan betragtes som et kriterium for vedvarende PD.

Risikofaktorer for tardiv dyskinesi

Patienter over 40 år har en 3 gange større risiko for at erhverve PD end yngre patienter [13]. I dette papir, som i de fleste undersøgelser, er dataene fra G. Muscettola et al. (1993), at PD dominerer blandt kvinder. PD var mere tilbøjelige til at udvikle sig, når der blev taget stærke neuroleptika med høj affinitet for D2-receptorer i striatum. Sen dyskinesi forekom hyppigere med en højere total dosis neuroleptisk.

En række undersøgelser har vist, at risikoen for PD øger med en stigning i varigheden af ​​neuroleptisk behandling. D. Jeste og R. Wyatt (1982) anførte, at "medicinske ferier" (intermitterende neuroleptisk behandling) medførte en større risiko for at udvikle PD [12]. Ifølge talrige observationer øgedes langvarig brug af antikolinergika risikoen for PD [14]. En særlig rolle tilhører genetiske faktorer. De kan være grundlaget for følsomhed over for udviklingen af ​​PD hos nogle patienter [27]. En række undersøgelser har vist, at tardiv dyskinesi oftere udviklede sig på baggrund af organisk hjerneskade i nærvær af markant kognitiv svækkelse og alkoholmisbrug [3]. Desuden er personer med tidlige ekstrapyramidale komplikationer prædisponeret for udviklingen af ​​sen dyskinesi.

Det kliniske billede af tardiv dyskinesi

Udtrykket "tardiv dyskinesi" forstås at betyde en ejendommelig hyperkinesis af choreiform karakter, der involverer orofacialområdet og sproget (bukko-lingvo-masticatorsyndrom), som nogle gange strækker sig til bagagerummet og lemmerne [1].

PD i denne undersøgelse blev manifesteret af en række hyperkinesier: chorea, choreaethetose, stereotypi, dystoni, akathisi, tremor, myokloni, tics eller deres kombination. Bucco-lingo-masticator hyperkinesis blev ledsaget af blinkende, blepharospasm, hævning eller frowning øjenbryn. Ved involvering af membranen og respiratoriske muskler forekom episoder af tachypnea, dyspnø og uregelmæssig, intermitterende vejrtrækning med periodisk tvungen åndedræt (respiratorisk dyskinesi). Ved involvering af musklerne i strubehovedet og svælget i hyperkinesis udviklede dysartri, aerophagia og dysfagi. Bevægelserne i lemmerne var både bilaterale og ensidige. Sommetider havde bevægelser i ekstremiteterne en choreoathetoid eller dystonisk karakter, mindre ofte lignede tics eller ballisme.

Tilnærmelser til behandling af neuroleptisk tardiv dyskinesi

  1. Annuller en typisk neuroleptik eller reducer dosis.
  2. Overfør patienten til et atypisk neuroleptikum.
  3. Afbryd anticholinergika
  4. Udnævnelsen af ​​amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 gange om dagen (150 mg) med en efterfølgende stigning i dosis efter 1 uge til 1 fane. 3 gange om dagen (300 mg). Med vedvarende neuroleptiske komplikationer - en stigning i den daglige dosis af PK Mertz til 6 tab. pr. dag (600 mg).
  5. Udnævnelsen af ​​centrale sympatholytik. Reserpine fra 0,25 mg natten til 6 mg / dag), antikonvulsiva midler (clonazepam 0,5-8 mg / dag, natriumvalproat 600-1200 mg / dag)
  6. Udnævnelsen af ​​E-vitamin (400-1000 IE 2 gange om dagen i 3 måneder)

Malignt neuroleptisk syndrom

Malignt neuroleptisk syndrom (NNS) er den sjældne og farligste af de ekstrapyramidale komplikationer af neuroleptisk terapi. Det forekommer i gennemsnit i 0,5-1% af patienterne, der tager antipsykotika, udvikles normalt i de første 2 uger efter start af et antipsykotisk eller øget dosis. NNS udvikler oftest ved brug af høje doser af potente antipsykotika, især langtidsvirkende stoffer.

Risikofaktorer for malignt neuroleptisk syndrom

Malignt neuroleptisk syndrom blev hyppigere observeret hos unge mænd (fra 20 til 40 år). Derudover var risikofaktorer vedvarende infektion, fysisk udmattelse, nedsat vand og elektrolytbalance, skjoldbruskkirtelfunktion, organisk sygdom i centralnervesystemet. Risikoen for NNS var højere hos patienter, der tidligere havde ekstrapyramidale komplikationer ved brug af antipsykotika, såvel som hos patienter, der lider af alkoholisme og jernmangel.

Patogenese af malignt neuroleptisk syndrom

NNS patogenese er uklar, men foreslår, at der i dens udvikling spiller en rolle for at reducere aktiviteten af ​​dopaminerge systemer ikke kun i striatumet, men også i hypothalamus. Hypothalamisk dysfunktion kan forårsage hypertermi og autonome sygdomme. Det antages, at neuroleptika forårsager en blokade af det diencephalic spinal system, hvilket fører til disinhibition af det segmentale neuroner i det sympatiske nervesystem og udviklingen af ​​takykardi, tachypnea og arteriel hypertension. Frigivelsen af ​​catecholaminer kan fremkalde frigivelse af calcium fra det sarkoplasmiske retikulum, hvilket fører til en stigning i muskeltoner, hypermetabolisme i muskler, dissociation af oxidativ phosphorylering og øget termisk produktion i muskler og fedtvæv. I dette tilfælde er varmeoverførslen også forstyrret (på grund af vasokonstriktion). Øget sved giver ikke tilstrækkelig varmeoverførsel og fører til dehydrering. Neuroleptika kan have en direkte virkning på musklerne, forstyrre kalciumkanalernes funktion, mitokondrielle funktion og ændring af glukosemetabolismen. Øget frigivelse af norepinephrin kan være årsagen til leukocytose. Blokaden af ​​dopaminreceptorer i striatumet, udover stivhed, kan forårsage dystoni, chorea og andre motoriske lidelser.

Det kliniske billede af malignt neuroleptisk syndrom

ZNS blev manifesteret af et tetrad af symptomer:

  • Hypertermi (normalt over 38 C)
  • Generaliseret muskelstivhed
  • Forvirring eller depression af bevidsthed (op til koma)
  • Vegetative sygdomme (kraftig svedtendens, takykardi, tachypnø, svingninger i blodtryk, hjerterytmeforstyrrelser, kortpustetid, hudfarve, nedsat vandladning, oliguri)

Derudover blev følgende syndromer identificeret:

  • Dystoni, tremor
  • Åndedrætssvigt
  • rhabdomyolyse
  • Forøget CPK, myoglobinuri, leukocytose

I denne undersøgelse blev NNS påvist i 15 patienter i observationsperioden 1999-2004. Oftere blev MNS observeret hos unge mænd (m: W.: 3), gennemsnitsalderen for patienter var 32,5 ± 13,9 år. I de fleste patienter, der modtog potente typiske neuroleptika og forlængede depot-neuroleptika, udviklede symptomer på MNS i gennemsnitlige terapeutiske doser de første 2 uger. Hos 100% af patienterne var det kliniske billede præget af forvirring, hypertermi (op til 39 ° C), dysfoni og dysfagi, alvorlig akinesi og generaliseret muskelstivhed, autonome sygdomme (hypersalivation, takykardi, tachypnø, hypotension, hudpall, oliguri). Ocular kriser blev observeret hos 20% af patienterne.

Komplikationer af neuroleptisk malignt syndrom

Aspirations lungebetændelse, myokardieinfarkt, sepsis, trombose i dybt ben, lungeødem, nekrotiserende colitis, nyresvigt og hjertesvigt kan være komplikationer af NNS.

ZNS er dødelig i 10-20% af tilfældene. I denne undersøgelse blev der ikke noteret nogen komplikationer af NMS og dødsfald. Symptomregression forekom inden for 1-2 uger, men nogle symptomer (parkinsonisme, dyskinesi, ataksi, kognitiv svækkelse) fortsatte i 3-8 uger eller mere.

Behandling af neuroleptisk malignt syndrom

  • Seponering af neuroleptikum
  • Udnævnelsen af ​​antipyretisk.
  • Korrektion af vand- og elektrolytforstyrrelser.
  • Udnævnelsen af ​​amantadin. PC-Mertz / dryp 500 ml (200 mg) med en hastighed på 50 dråber / min, 2 gange om dagen i 10 dage efterfulgt af en overgang til bordet. 300-600 mg / dag.
  • Udnævnelsen af ​​benzodiazepiner. Diazepam 10 mg IV, derefter 5 × 10 mg oralt 3 gange.
  • Korrektion af hæmodynamiske forstyrrelser.
  • Mekanisk ventilation til luftvejssygdomme
  • Indføring af et nasogastrisk rør for at give næring og væskeindtag.
  • Indledning af heparin.
  • Forebyggelse af sekundære infektioner.
  • Elektrokonvulsiv terapi.

I denne undersøgelse blev det hurtigste og mest signifikante regression af de kliniske manifestationer af det neuroleptiske malignt syndrom hos patienter behandlet med amantadinsulfat ud over infusionsterapi.

Behandling af ekstrapyramidale neuroleptiske syndromer

Trihexyphenidyl og amantadinsulfat blev anvendt til at korrigere komplikationerne af antipsykotisk terapi i denne undersøgelse.

Neuroleptika blokkerer dopamin D2-receptorer i hjernens nigrostrial system, som ledsages af hæmning af dopaminerg transmission, ændringer i følsomheden af ​​dopaminreceptorer. En mediator-neurokemisk ubalance udvikler sig, som manifesteres af en forøgelse af aktiviteten af ​​de cholinerge og serotonerge systemer, såvel som en forøgelse af aktiviteten af ​​glutamatergiske subtalamiske neuroner. Dette fører til en stigning i frigivelsen af ​​glutamat, hvilket er en excitatorisk neurotransmitter. Samtidig øges tilstrømningen af ​​calciumioner i neuroner, niveauet af acetylcholin i striatumneuronerne øges, kolinergiske systemer aktiveres, og tremor, stivhed og hypokinesi forekommer. Forøgelse af koncentrationen af ​​calcium i nigrostriatale neuroner bidrager til degenerationen af ​​disse neuroner og aktiveringen af ​​oxidativ stress, hvilket er en af ​​hovedfaktorerne, som bidrager til skade på neuralerne i de basale ganglier. Den stimulerende virkning af glutamat medieres gennem N-methyl-D-aspartatreceptorer (NMDA-receptorer). På grund af deres lipofilicitet har neuroleptika evnen til at integrere i cellemembranen og forstyrre neuronernes energimetabolisme [21].

Amantadinsulfat er en antagonist af NMDA-glutamatreceptorer, gennem hvilken den stimulerende virkning af sidstnævnte udføres. Lægemidlet reducerer mængden af ​​glutamat, niveauet af acetylcholin i striatumet; øger dopaminsyntese i presynaptiske terminaler og dets frigivelse i det synaptiske kløft inhiberer genoptagelsen af ​​dopamin i den presynaptiske terminal, stimulerer en smule DA-receptorer; reducerer koncentrationen af ​​calciumioner i nigrostriatale neuroner, som følge heraf kan det have en neuroprotektiv virkning [4, 10].

Virkningsmekanismen for anticholinergika er at reducere den funktionelle aktivitet af cholinerge systemer og genoprette svækket på grund af dopaminmangelbalancen af ​​dopaminerge og kolinerge systemer i de basale ganglier, hvilket blokerer genoptagelsen af ​​dopamin fra det synaptiske kløft [26].

I øjeblikket er en række udenlandske værkerne bredt diskuteret på den terapeutiske effektivitet af amantadin lægemidler, anticholinergika (trihexyphenidyl, biperiden) i standsning neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer. En række undersøgelser rapporterer den tilsvarende effekt af biperidin og amantadin [20], andre indikerer en større farmakoterapeutisk virkning af amantadin [10].

I et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie udført af W.E. Fann og C.R. Lake (1976) viste, at amantadin i en dosis på 200 mg / dag er terapeutisk ækvivalent med 8 mg / dag trihexyphenidyl [7] ved behandling af neuroleptisk parkinsonisme. Amantadin forårsagede mindre hyppige og signifikant mindre alvorlige bivirkninger end trihexyphenidyl, selv om denne forskel ikke nåede niveauet af statistisk signifikans.

Samtidig er der rapporteret om en række fordele ved amantadiner over anticholinergika. Cholinolytika i standard kliniske doser kan påvirke patienternes kognitive funktioner [22]. Sammenlignet med antikolinerge lægemidler opretholdes kognitive funktioner hos raske og skizofrene patienter med amantadin i længere tid [19]. Desuden kan antikolinerge lægemidler reducere antipsykotiske virkninger af neuroleptika og føre til deres misbrug på grund af deres anxiolytiske egenskaber og deres evne til at forårsage eufori [23]. Endelig kan de fremkalde ændringer i repolariseringen af ​​hjertet og føre til udseende af arytmier [4].

Ifølge nogle forskere fremkalder antikolinerge lægemidler udviklingen af ​​tardiv dyskinesi [8].

En rapport fra American Psychiatric Association siger, at amantadin er effektivt til behandling af tardiv dyskinesi (1992). Forbedring blev observeret hos alle 6 patienter behandlet med amantadin og neuroleptika. S. Angus, J. Sugars, R. Boltezar et al. (1995) gennemførte et dobbeltblindt, cross-over, placebo-kontrolleret amantadin-studie til behandling af tardiv dyskinesi. Som et resultat af undersøgelsen viste 10 ud af 16 patienter en forbedring på 20% og hos 2 patienter - 40%. Denne forbedring blev opnået med eliminering af antikolinergiske lægemidler.

Til en sammenlignende undersøgelse af lægemidlers farmakoterapeutiske virkning blev 2 grupper af patienter identificeret som korrektorer for neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer:

Gruppe 1 - patienter, der fik trihexyphenidyl (cyclodol) som korrektor (n = 70);

Den gennemsnitlige daglige dosis trihexyphenidyl var 7,5 mg / dag i 1 måneders behandling efterfulgt af en omskiftning til vedligeholdelsesbehandling på 6 mg / dag.

Gruppe 2 - patienter, der modtog amantadinsulfat (PC-Merz) som korrektor (n = 30);

Den gennemsnitlige daglige dosis amantadinsulfat var 300 mg / dag i 1 måneders behandling.

Følgende ekstrapyramidale syndrom blev diagnosticeret hos patienter behandlet med amantadinsulfat: Parkinsonisme (n = 28), tidlig dystoni (n = 12), sen dystoni (n = 18).

Følgende ekstrapyramidale syndrom blev diagnosticeret hos patienter, der modtog trihexyphenidyl: parkinsonisme (n = 70), tidlig dystoni (n = 7), sen dystoni (n = 18).

100% af patienterne under behandling med neuroleptika ekstrapyramidale syndromer sredneterapevticheskih amantadin sulfat i en dosis på 300 mg / dag positive Dynamik af kliniske parametre (tabel 2, 4).

Evaluering af effektiviteten af ​​amantadinsulfat (PC-Mertz) i lindrende manifestationer af neuroleptisk parkinsonisme (n = 28)